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“鸡尾酒”递药策略为有效改善乳腺癌治疗提供新思路

我国乳腺癌发病率在女性癌症患者中位居首位,其转移与复发也是导致乳腺癌患者死亡的主要原因。化疗与免疫治疗相结合已成为近年来癌症治疗的研究热点,但肿瘤干细胞往往对T细胞耐受,且CSC在肿瘤组织中比例较低,化疗药物对CSC的靶向性差。

科学 1

乳腺癌严重危害女性健康,转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因。目前传统化疗依然是临床治疗乳腺癌原发瘤及转移灶的主要手段。但由于化疗药物缺乏针对肿瘤细胞的靶向性,导致严重毒副作用,极大限制了化疗的临床应用。

科学,针对上述难题,中国科学院上海药物研究所药物制剂中心博士研究生郎天群等在副研究员尹琦和研究员李亚平的指导下,设计了一种鸡尾酒递药策略:通过构建时空可控纳米粒,将针对普通肿瘤细胞和肿瘤干细胞的化疗与免疫检查点阻断疗法整合起来,PM@THL具有胶束-脂质体双层结构及酶敏感/酸敏感双重响应性,可有效将化疗药物紫杉醇、抗CSC药物硫利达嗪及PD-1/PD-L1小分子抑制剂HY19991包载其中,用于转移性乳腺癌的治疗。实验结果显示:PM@THL粒径在100 nm左右,且不易被单核巨噬系统清除,药动学稳定性良好,递送至肿瘤组织部位时则解离为粒径约40-50 nm的胶束,有利于被肿瘤细胞摄取,同时达到时空贯序释药目的。在转移性乳腺癌小鼠模型中,PM@THL可有效增加肿瘤细胞内药物浓度,肿瘤抑制率达93.45%,肺转移抑制率达97.64%。同时,受试组小鼠的肿瘤组织中CSC比例降低,杀伤性T细胞浸润数目升高,动物生存期大幅延长,给药周期结束后再次接种肿瘤,其瘤体积仍呈现持续下降趋势。该工作为防治乳腺癌转移与复发,进一步改善乳腺癌治疗效果提供了一种新思路。

鸡尾酒递药策略助力乳腺癌治疗

针对上述问题,中国科学院上海药物研究所药物制剂中心博士研究生郎天群在研究员李亚平和副研究员尹琦的指导下,以乙酰肝素酶在肿瘤细胞内高表达作为突破口,综合仿生纳米技术与前药策略,设计构建了乙酰肝素酶敏感的仿生纳米递送系统rHS-DTX。首次将硫酸乙酰肝素与化疗药物多西他赛进行偶联形成两亲性分子HS-DTX,该分子可以在中性介质中自组装形成胶束,随后将红细胞膜包裹于胶束表面,构建了仿生纳米递送系统rHS-DTX。

上述研究成果于12月6日发表在国际期刊《先进材料》(Advanced Materials)上,该项目获得国家自然科学基金重点项目、创新群体基金项目,以及中科院青年创新促进会的支持。

基于时空可控纳米粒的鸡尾酒递药策略;小动物活体成像测定不同制剂静脉注射12 h后在各组织内的分布;体内抗原位瘤生长效果;各给药组荷瘤小鼠生存期;体内抗肺转移效果。

研究表明,rHS-DTX内核的HS-DTX胶束有显著的Hpa酶敏感特性。在Hpa高表达人乳腺癌细胞MCF-7中,Hpa迅速将HS-DTX中HS水解释放出DTX从而表现出较强的细胞毒性;而在Hpa低表达人乳腺上皮细胞MCF-10A中,由于DTX毒性被HS掩蔽,进而表现出低毒性。HS-DTX的肿瘤选择性提高了化疗药物疗效,同时降低对正常细胞的毒性。外层的红细胞膜屏蔽HS所具有的负电荷,保证rHS-DTX在循环系统中不被吞噬清除,将药物靶向输送至肿瘤原发部位以及转移灶。在转移性乳腺癌裸鼠模型中,rHS-DTX组显示出高于游离多西他赛组6.35倍的瘤内药物量,肿瘤抑制率达98.2%,肺转移抑制率达99.6%。受试动物主要器官及血液生化指标均未发现病理变化。

论文链接

乳腺癌已成为严重威胁中国女性健康的恶性肿瘤之一。中国女性乳腺癌发病率在184个国家中居第160位,死亡率居第177位,均处于全球较低水平。但由于我国人口基数庞大,女性乳腺癌发病例数和死亡例数分别占全球发病和死亡的11.2%和9.2%,在世界范围位居前列。

3月1日,相关研究成果发表在AdvancedFunctionalMaterials上,研究工作获得了国家自然科学基金委员会创新群体科学基金及中科院青年创新促进会的支持。

科学 2

3月23日,国家癌症中心发布了中国女性乳腺癌的最新数据。结果显示,2014年全国女性乳腺癌新发病例约27.89万例,占女性恶性肿瘤发病的16.51%,位居女性恶性肿瘤发病第一位。

论文链接

图:基于时空可控纳米粒的鸡尾酒递药策略;小动物活体成像测定不同制剂静脉注射12 h后在各组织内的分布;体内抗原位瘤生长效果;各给药组荷瘤小鼠生存期;体内抗肺转移效果。

近期,中国科学院上海药物研究所药物制剂中心设计了一种鸡尾酒递药策略,为有效改善乳腺癌治疗提供了新思路。相关论文于12月6日发表在国际期刊《先进材料》上。

科学 3

抗癌有了新希望

上海药物所发现肿瘤选择性仿生纳米粒可抑制乳腺癌原位瘤生长及肺部转移

T细胞、B细胞、巨噬细胞,在人体免疫系统中都担任杀手角色,其中T细胞称作头号杀手。T细胞能够分清外来的感染源、组织以及自身的癌细胞,从而将它们直接杀死;有时候也会分泌淋巴激素叫醒其他免疫细胞,一起杀敌;而且杀敌之后还能及时收手,不会恋战,这种能力被称为调节/抑制免疫。