欢迎光临必发888有限公司!
栏目
联系我们
公司地址:http://www.itanking.com
当前位置: 必发888 > 科学 >
华南植物园在桃金娘科植物间苯三酚类成分研究中取得进展

桃金娘(Rhodomyrtus tomentosa Hassk.)又名山稔子、岗稔,分布于台湾、福建、广东、广西等地的丘陵地带,是岭南地区分布广泛的药用和观赏植物,其果实可食用,是南方佳果。

桃金娘科(Myrtaceae)约有130属,4500-5000种,主要分布于地中海地区、马达加斯加、亚洲的热带和温带地区,澳大利亚、太平洋各岛屿以及南美洲热带地区。我国约有10属(包括引入栽培的5属)121种(50个特有种,32栽培种)。中国科学院华南植物园天然产物化学生物学课题组研究员邱声祥一直开展该科植物的间苯三酚类成分及其抗耐药菌活性的研究。

中国科学院华南植物园天然产物化学生物学研究组博士研究生赵丽云在研究员邱声祥和副研究员谭海波的指导下,对桃金娘中的抗菌活性成分桃金娘异酮(rhodomyrtosoneB)进行了抗耐药菌活性及机理研究,发现它对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及耐万古霉素粪肠球菌具有很强的抗菌活性,并发现桃金娘异酮及其衍生物的抗菌作用机理是改变耐药菌的膜电位。通过筛选一系列合成衍生物的抗耐药菌活性及结构-活性关系研究,获得了活性更强的先导化合物,并且得到动物体内实验验证。

华南植物园科研人员在垂枝红千层(Callistemon viminalis)的研究中,发现了1个具有新颖结构和12个新的间苯三酚类衍生物,通过多重波谱解析、ECD计算等方法确定了这类化合物的化学结构和绝对构型;并基于多样性合成的手段,对部分分子进行了相应的构效关系研究。在这些活性化合物中,新化合物callistemenonone A具有新颖的二聚间苯三酚结构;对其生源合成途径进行假设,认为氧化偶联、去芳香化以及Micheal加成反应为其生物合成途径中的关键步骤。随后的活性研究发现,callistemenonone A对多种革兰氏阳性菌表现出广谱的抗菌活性,包括抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。深入的抗菌机理研究初步揭示了化合物callistemenonone A与常见天然产物破坏细菌膜通透性等作用机制不同,它可能通过改变细菌的膜电势而实现了细菌的快速杀灭。当前的研究结果表明,callistemenonone A能作为具有明朗药物开发应用前景的抗菌先导化合物进行进一步深入的研究。

相关研究成果已经发表在Journal of Ethnopharmacology (228,2019, 50-57)和Med. Chem. Commun.(DOI:10.1039/C8MD00257F)刊物上。并且已获得国家发明专利授权(“桃金娘酮化合物及其在制备抗菌药物中的应用”,专利号:ZL201510182272.2)。该研究团队在桃金娘和植物来源抗生素的系列研究成果为后续的抗耐药抗生素创新药物研究提供了物质基础。

该部分研究工作主要由邱声祥课题组的助理研究员谭海波、博士刘洪新、博士研究生赵丽云和本科生向雨晴等人共同完成。项目得到国家自然科学青年基金(No.81502949)、广东省科技计划(No.2016A010105015)、广东省自然科学基金(No. 2015A030310482;2016A030313149)和中科院战略生物资源服务网络计划的资助;并陆续发表于Eur. J. Med. Chem.(2017, 125, 492-499)、Sci. Rep.(2017, 7, 2363)和Fitoterapia(2016, 114, 40-44.; 2016, 115, 142-147)上。

该研究得到中科院植物遗传资源创新战略资源服务网络计划(No. ZSZC-005)、“十二五”国家科技支撑计划课题(2015BAD15B03)、国家自然科学青年基金(No.81502949)、广东省科技计划(No.2016A010105015)、广东省自然科学基金(2015A030310482)的联合资助。

图片 1